制药公司竞相加速个性化癌症治疗

　　

　　

　　生产个性化血癌治疗药物的大型制药公司正努力在未来几年将生产周期缩短一半，因为他们试图在患者的疾病过程中更快地交付药物。

　　这些被称为CAR-T疗法的治疗方法用于标准治疗无效的病情最严重的患者。它们包括移除患者的T细胞——免疫系统的关键组成部分——之后，一旦重新注入T细胞，T细胞就会被重新设计，以识别和攻击恶性细胞。

　　吉利德科学公司(Gilead Sciences)、诺华公司(Novartis)、强生公司(Johnson & Johnson)和百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb)已经从他们的治疗中获利数十亿美元，这些治疗可以延长侵袭性晚期癌症患者数月或数年的生命。

　　三位医生、这些公司和分析人士表示，将目前从取出细胞到重新植入患者体内所需的时间缩短几天或几周，可能会让那些在这个过程中病情严重的人也能接受治疗。

　　一次性治疗的价格从40万美元到近60万美元不等，分析师估计，他们目前的利润率约为50%，因此扩大患者人数并非微不足道。

　　Oppenheimer & Co分析师Hartaj Singh表示，只有约五分之一的符合条件的患者接受CAR-T治疗。

　　辛格说:“这是一个使用患者自身细胞的复杂制造过程，但由于报告的一些反应是如此持久和持久，医生们会去做。”“这是世界上最大的枪。”

　　2017年诺华首次推出CAR-T疗法时，治疗时间长达37天，现在吉利德的治疗时间缩短至14天。自动化的改进和监管调整可以帮助企业进一步缩短这段时间。

　　辛格说，医生向他建议，一周的周转时间可以将这些治疗扩大到5个符合条件的患者中的2到3个。

　　他补充说，当治疗方法被批准用于同一种癌症或人群并直接竞争时，生产时间的改善可能是一种竞争优势，并可能使公司在更快获得的治疗方法(如抗体或抗体药物偶联物)上占据优势。

　　为了进行治疗，患者的T细胞被分离、冷冻并运送给制造商。一旦接受，细胞被纯化、修饰和扩增到足够大的数量来治疗病人。然后，在重新冷冻并运回输液之前，它们要经过质量控制过程。

　　吉利德正在测试一项新技术，希望通过使用更健康、更有效的年轻细胞，将生产过程缩短两天。

　　该公司还希望将目前半自动化的制造部分完全自动化，并获得监管部门的批准，以缩短质量控制时间。

　　诺华的目标是，通过其快速制造平台T-Charge，其下一代治疗药物在美国的上市时间不超过10天。它的治疗方法Kymriah目前需要3到4周的时间，目标是22天。

　　诺华公司表示，T-Charge系统将缩短制造时间，因为它允许工程细胞在患者体内繁殖，减少了输注前延长细胞扩增的需要。

　　每一天都很重要

　　休斯顿MD安德森癌症中心的Chijioke Nze博士说，一周的制造时间是最理想的。

　　体弱多病的患者在等待药物制造的过程中可能会出现肾脏或肝脏功能障碍，或者可能变得太弱而无法成功接受治疗，Nze说。他开了吉利德的Yescarta和Tecartus以及Bristol Myers的Breyanzi。

　　他说:“需要CAR-T细胞疗法的患者群体通常对已经具有侵袭性的疾病更具侵袭性。”

　　分析人士和制药商表示，在医生首次开出多种对患者无效的其他治疗方案之前，尽早使用CAR-T药物也会扩大使用范围。例如，强生公司(J&J)的Carvykti在4月份获得批准，用于治疗多发性骨髓瘤的患者，这些患者没有从其他一种治疗方法中获益。

　　一些CAR-T疗法的批准要求患者在使用该疗法之前接受三到四种其他治疗失败。

　　他们说，增加提供这种治疗的医院和保健中心的数量也将使更多的患者能够接受这种治疗。

　　自2017年以来，全球已有超过4.2万人接受了CAR-T治疗。在美国，有六种药物被批准用于治疗血癌，包括淋巴瘤和某些形式的白血病。

　　负责百时美施贵宝细胞治疗业务的霍奇(Lynelle Hoch)说，该公司目前的重点是提高生产能力。尽管如此，该公司表示，生产这种疗法的时间正在缩短，并将受益于与Cellares的合作。Cellares是一家拥有全自动细胞疗法生产平台的开发和制造机构。

　　强生在一份声明中表示，该公司去年的CAR-T产能翻了一番，并力争在2024年再翻一番。该机构表示，正在努力进一步缩短治疗时间。

　　吉利德Kite细胞治疗部门的高管辛迪·佩雷蒂(Cindy Perettie)在一次采访中说，已经尝试过两种治疗方法的淋巴瘤患者通常只有几个月的生存时间，需要尽快接受治疗。

　　“对这些病人来说，每一天都很重要。”